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藥物中毒
疾病代碼: DIS00218
作 者: 趙嘉本
中文病名: 藥物中毒
英文病名: Drug toxicity
疾病描述: 藥物使用不當不但造成魚隻藥物中毒且常引起藥物殘留問題,如92年中發生輸銷歐盟吳郭魚被檢出藥物殘留(硝基夫喃代謝物)遭退運事件,輸日之活鰻含有磺胺劑、恩諾沙星(Enrofloxacin)及鰻、石斑魚含孔雀石綠(Malachite green)等事件,其相同結果為魚價應聲下跌。因此政府亦於中華民國96年8月29日於農防字第0961473107號中修正動物用藥品使用準則,水產動物用藥品使用規範。其內規定使用對象、用途、用法、用量、停藥期及使用上應注意事項。藥物使用並非絕對安全,於高劑量使用下常引發魚群之大量死亡,因此對於藥物毒性更應認知。

福馬林 (formalin 37% 甲醛)為美國(FDA;food and drug administration)許可使用於當外寄生蟲及控制黴菌用藥(ectoparasites and aquatic fungi)(Jung 2001),(註:台灣對於福馬林並未列於水產動物用藥使用規範中)。對福馬林之耐受會因品種及環境而不同 (Hoffman and Meyer 1974;Kabata 1985)。Fajer-A´ vila 2003 研究福馬林對 bullseye puffer fish (Sphoeroides annulatus Jenyns, 1843)之毒性,其主要運用於控治外寄生蟲,結果顯示於51ppm 作用1小時可明顯減少97%體表及68%之卵圓鞭毛蟲(Amyloodinium ocellatum),然75ppm 及103ppm 作用13小時後,可見凸眼及眼球上具不透明膜,如作用時間達20小時同時可見到鰭、眼出血 (haemorrhages in fins and eyes)。而於對照組及24、40及51 ppm等魚隻並未有出血凸眼等病變。

福馬林對於石斑魚48小時TLM值約341ppm 在此試驗中死亡之試驗魚,呼吸加速且偶有浮游情形、眼球混濁、部分上皮脫落、尤其靠近鰭之末端 。及肝變得較為蒼白。
光學顯微鏡觀查:二級上皮細胞剝離及壞死絲未端上皮細胞增生癒合(圖1)。近肝動脈附近組織較為正常,但遠離肝動脈而近肝靜脈或門脈附近之肝細胞呈空泡樣。表皮組織與真皮層剝離,鱗片部分溶解、在其間可見壞死落之細胞,眼球角膜層增。電子顯微鏡:脫落上皮細胞其胞器可見到粒腺體腫脹破裂。肝細胞之粒腺體亦然 (趙1995)。

三氯松(Trichlorfon) 為目前法規中僅許可之殺蟲劑,為廣效性殺蟲劑,一般使用於魚蝨、魚蛭或指環蟲之防治 (Noga 1995) 但如使用不當之高劑量則相當容易引起中毒。江1997 三氯松對吳郭魚急性毒性試驗中三氯松對體長約5.1公分之<吳郭魚48小時之藥浴,於15ppm組其死亡率為4/30,如體長為10.9公分於20ppm 48小時死亡率為2/30,顯示較大魚隻較有抗性。中毒魚隻出現魚隻過度興奮,快速不定方向游動,嚴重魚體失去平衡。並可觀察如口、蓋、鰭及體表之出血,切片上於可見上皮細胞增生水腫杯狀細胞增生等病變。
因此使用三氯松應依水產動物用藥使用規範,每次0.2~0.5 ppm,每週一次,連續投藥4週。且臨床上經驗施用藥物藥浴當天應停料,24小時後適度換水後再給餌料。

抗生素毒理病理學之研究(劉 1989)曾研究四環素(chlortetracycline) (註 水產動物用藥使用規範 許可為 oxytetracycline 且僅可口服使用 )對於鰻魚之毒理學,其中藥浴濃度為14 ppm,鰻魚其血液學檢查在第3天時正常,第 6天其紅血球之血紅素及白血球略為減少, 第9天時上述變化更明顯。病理變化於第3天出現輕度細胞增生,第6天出現上皮增生板之癒合(fusion),內臟中肝出現局限性壞死小管擴張等病變。但如以 7ppm藥浴其血液學之變化要到第9天才出現,病理學上要到第6天才具有變化。

另有些研究使用細胞凋零有關之基因做毒性之指標,當吳郭魚藥浴於銅中(0.4ppm)發現上皮細胞caspase-3 mRNA 之表現量與對照組比較,其結果反而具輕微減低,以immunohistochemistry(偵測具 caspase-3活性細胞) 研究其結果之epithelium immune-positive cells ,對照組與實驗組並無顯著差別,然實驗顯示,此濃度作用下會引起上皮細胞增生 (Monteiro 2009)。
診斷方法:
治療方法: 詳細討論如何治療、療效情形
預防控制方法: 詳細討論疫苗發展現況及飼養管理控制現況
相關圖片:
石斑魚因福馬林藥害造成鰓之二級鰓薄板上皮細胞剝離(箭),壞死細胞掉落於二級鰓薄板間(箭頭),鰓絲未端上皮增生癒合(F )(趙嘉本 提供)
參考文獻: 趙嘉本 養殖石斑魚(Epinephelus spp.)海水白點蟲感染症之研究. 國立台灣大學理學院動物學研究所 碩士論文.1995.

江啟煌 三氯松抗慈鯛指環蟲之藥效及對吳郭魚急毒性研究 國立中興大學獸醫學系 碩士論文 1997.

劉朝鑫﹒玉金和 水產藥物對於鰻魚毒理學之研究. COA, 農委會漁業特刊第12號 83-93, 1987.

Fajer-A´ vila EJ, Parra IA-dl, Aguilar-Zarate G, Contreras-Arce R, Zaldı´var-Ramı´rez J, Betancourt-Lozano M. Toxicity of formalin to bullseye puffer fish (Sphoeroides annulatus Jenyns, 1843) and its effectiveness to control ectoparasites 223 41-50,2003.

Hoffman, G.L., Meyer, F.P., 1974. Parasites of Freshwater Fishes. T.F.H., USA. 224 pp.

Jung, SH, Kim JW, Jeon, IG, Lee YH. Formaldehyde residues in formalin-treated olive flounder (Paralichthys olivaceus), black rockfish (Sebastes schlegeli), and seawater. Aquaculture 194, 253– 262. 2001


Kabata, Z., 1985. Parasites and Diseases of Fish Cultured in the Tropics. Taylor & Francis, London. 318 pp.

Monteiro SM, Santos NMSD, Calejo M, Fontainhas-Fernandes A, Sousa M. Copper toxicity in gills of the teleost fish, Oreochromis niloticus: Effects in apoptosis induction and cell proliferation. Aquatic Toxicology.94 219-228, 2009.
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